Samba S. Sow (**)
(*)ROM :association Rifampicine-ofloxacine-minocycline (**) Institut Marchoux Bamako Mali

Justification. La PCT anti-lépreuse recommandée par l'OMS et mise en œuvre dans les pays d'endémie lépreuse depuis 1982 reste une arme efficace contre M. leprae . Elle a permis de guérir plus de 10 millions de malades de la lèpre au cours des 10 dernières années. Malgré ce succès notable de la PCT, elle ne demeure pas sans problème liés à la durée du traitement, la compliance des malades aux différentes prises surtout auto-administrées. Dépuis plusieurs années, des essais thérapeutiques sur l'efficacité et la tolérance des doses uniques de PCT contenant des nouvelles molécules d'antibiotiques dans le traitement de la lèpre lépromateuse ont été réalisés à travers le monde. Le but essentiel de ces PCT à dose unique est de supprimer les prises auto-administrées donc de réduire au maximum l'apparition des souches résistantes à la RMP. A la lumière des résultats très encourageants et de l'avantage opérationnel énorme observés avec le traitement minute de la lèpre, nous avons souhaité poursuivre la recherche sur la dose unique de PCT contenant de nouvelles molécules : Rifapentine (RPT), Moxifloxacine (MxFx), Ofloxacine (OFLO) et Minocycline (MINO). Les premiers résultats observés chez la souris immunocompétente infectées par M. leprae ont été très prometteurs indiquant (i) une efficacité de la MxFx supérieure à celle de l'OFLO et virtuellement identique à celle de la RMP. De même, l'association MxFx+MINO plus efficace que OFLO+MINO ; (ii) RPT seule s'est avérée plus efficace que RMP seule ou associée à l'OFLO et à la MINO (ROM) et enfin (iii) la dose unique de RPT+MxFx+MINO (PMxM) était plus efficace que RPT seule ou ROM. Ainsi se justifie cet essai clinique chez les patients atteints de lèpre lépromateuse dans le but de comparer l'efficacité et la tolérance des doubles associations OM et MxM, et des triples associations ROM et PMxM.

Objectifs. L'objectif principal de l'essai clinique est de confirmer l'activité bactéricide prometteuse sur M. leprae de la MxFx et de la RPT chez l'homme, et, plus important, de confirmer l'activité bactéricide de la triple association PMxM comme PCT permettant un traitement supervisé et administré mensuellement.

Méthode. Au moins 40 nouveaux cas ou rechutes DDS lépromateux seront recruté dans l'essai pendant une période de 18 mois. L'inclusion sera faite sur la base des critères du protocole. Un examen clinique rigoureux et des examens biologiques (sang, urines et bacilloscopie lèpre) et des biopsies de peau pour étude viabilité seront réalisés à l'inclusion (J0) et à la fin du traitement (J31). Quatre groupes thérapeutiques ont été constitués : 1) OFLO + MINO ; 2) MxFx + MINO ; 3) RMP + OFLO +MINO et 4) RPT + MxFx + MINO. Les patients seront randomisés par bloc de 4 dans groupes thérapeutiques. Tout les patients seront hospitalisés et mis sous placebo de J0 à J31 pour une surveillance clinique et biologique (tolérance et évolution). Après les évaluations de J31, le patient sera immédiatement mis sous PCT/OMS standard. Cet important essai qui, pour la première fois dans l'histoire de la chimiothérapie de la lèpre, va utiliser un antibiotique (la Rifapentine, dérivé de la Rifamycine) plus efficace que la RMP sur M. leprae, sera réalisé à l'Institut Marchoux de Bamako- MALI sous la haute supervision des Prs. Ji Baohong et J. Grosset, du Laboratoire de Bactériologie et Hygiène de la Pitié-Salpêtrière, Paris France. La responsabilité sur le terrain sera assurée par le Dr. Samba O. Sow, Epidémiologiste-Léprologue, Institut Marchoux Bamako - Mali.